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瑞德西韦千人研究表明:尽早使用可有效缩短病程,但仅用它还不够

作者: 发布时间:2020-05-27

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近来,《新英格兰医学期刊》(NEJM)上发布了一项瑞德西韦医治Covid-19的临床研讨。

研讨人员进行了一系列3期、随机、双盲、安慰剂对照实验。他们描绘了这项适应性Covid-19医治实验(ACTT-1)第一阶段的开端成果。

ACTT-1的报名从2020年2月21日开端,到2020年4月19日完毕。在美国(45个地址)、丹麦(8个地址)、联合王国(5个地址)、希腊(4个地址)、德国(3个地址)、韩国(2个地址)、墨西哥(2个地址)、西班牙(2个地址)、日本(1个地址)和新加坡(1个地址)有60个实验地址和13个分地址。

契合条件的患者按1:1的份额随机分配承受瑞德西韦或安慰剂医治。依据研讨地址和挂号时疾病严峻程度进行随机分组。

第1天静脉注射200 mg负载剂量的Remdesivir,然后在第2天至第10天每天运用100 mg坚持剂量,或直到出院或逝世。对照安慰剂依照与活性药物相同的时刻和剂量给予。

因为缺少匹配的安慰剂,在欧洲和一些非欧洲地址运用了生理盐水安慰剂;输液被一个不透明的袋子和管子罩罩住,以坚持双盲。

一切患者均按实验医院护理规范给予支撑性护理。在住院期间,从第1天到第29天,每天对患者进行评价。

假如医院有针对Covid-19的其他医治的书面方针或指导方针,患者就能够承受这些医治。

在没有书面方针或指导方针的状况下,从第1天到第29天制止运用其他实验性医治或作为Covid-19特定医治的市售药物的适应症外用药(虽然这些药物本能够在归入本实验之前运用)。

首要剖析是对运用remdesivir与安慰剂比较康复时刻进行分层log-rank查验,并按疾病严峻程度进行分组。

实验成果

在1107例评价合格的患者中,1063例进行了随机分组;541人被分配到remdesivir组,522人分配到安慰剂组。在分配给承受remdesivir医治的患者中,531名患者(98.2%)承受了分配的医治。

到2020年4月28日,remdesivir组的391名患者和安慰剂组的340名患者在第29天完结了实验,康复或逝世。

8名承受瑞德西韦医治的患者和9名承受安慰剂医治的患者在第29天前停止了实验。

瑞德西韦组有132例患者,安慰剂组有169例患者没有康复,也没有完结第29天的随访。

剖析人群包含1059例患者,有一些基线后数据可用(瑞德西韦组538例,安慰剂组521例)。

在1063例患者中,有4例没有包含在首要剖析中。

患者的平均年龄为58.9岁,其间男性占64.3%。依据实验期间Covid-19流行病学的演化状况,北美归入79.8%的患者,欧洲归入15.3%,亚洲归入4.9%。

整体而言,53.2%的患者为白人,20.6%为黑人,12.6%为亚洲人,13.6%被指定为其他或未陈述;249名(23.4%)是西班牙裔或拉丁裔。

大多数患者在入组时具有一种(27.0%)或两种或以上(52.1%)预先指定的并存疾病,最常见的有高血压(49.6%)、肥壮(37.0%)和2型糖尿病(29.7%)。

瑞德西韦组患者比安慰剂组患者的康复时刻更短(中位数为11天,而安慰剂组为15天;康复率:1.32;95%置信区间[CI], 1.12 ~ 1.55;P < 0.001;1059例患者(图2、表2)。

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(图2:Kaplan–Meier剖析)

基线序号评分为5分(421例)的患者,康复率为1.47 (95% CI, 1.17 ~ 1.84);在基线评分为4(127名患者)和基线评分为6(197名患者)的患者中,估量的康复率分别为1.38 (95% CI, 0.94至2.03)和1.20 (95% CI, 0.79至1.81)。

在挂号时承受机械通气或ECMO医治的患者(基线序号得分为7分;272例,康复率为0.95 (95% CI, 0.64比1.42)。

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(表S2显现了依据基线严峻程度从轻度到中度与严峻程度进行比较的成果。)

在症状呈现后的前10天内进行随机分组的患者的康复率为1.28 (95% CI, 1.05至1.57;(664例患者),而在症状呈现后10天以上进行随机分组的患者的康复率比为1.38 (95% CI, 1.05至1.81;380例患者(图3)。

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(图3:各亚组的康复时刻。置信区间的宽度没有依据多样性进行调整,因而不能用来揣度医治作用。)

依据第15天随访时的份额优势模型,瑞德西韦组的次序评分改进的几率高于安慰剂组(改进的优势比为1.50;95% CI, 1.18到1.91;P = 0.001;844例(表2和图S5)。

瑞德西韦组的逝世率在数字上低于安慰剂组,但差异不显着(逝世风险比为0.70;95% CI, 0.47 - 1.04;1059名患者)。

在remdesivir和安慰剂组中,Kaplan-Meier估量的14天逝世率分别为7.1%和11.9%(表2)。因为很多患者没有完结第29天的随访,因而在本开端剖析中没有陈述Kaplan-Meier估量的28天逝世率。

安全性评价

在安慰剂组中,急性呼吸衰竭、低血压、病毒性肺炎和急性肾损害更为常见。

依据现场查询人员的判别,没有逝世被以为与医治分配有关。

别的,瑞德西韦组和安慰剂组的不良事情发生率没有显着差异。

本实验的开端成果标明,在Covid-19住院患者的医治中,10天阶段的瑞德西韦优于安慰剂。

这种好处体现在康复的天数上(中位数是11天,而不是15天;康复比率为1.32 [95% CI, 1.12至1.55]),康复时依照第15天的序数量表评分(优势比,1.50;95% CI, 1.18到1.91)。

这种好处在基线序数评分为5(需求吸氧)的患者中最为显着,这一发现极有或许是因为此类患者的样本量更大(因为基线序号评分的医治交互作用测验并不显着)。

基线序号评分为4(不承受氧)、6(承受高流量氧)和7(承受ECMO或机械通气)的置信区间很宽。第7类患者的中位康复时刻无法估量,这标明随访时刻或许太短,无法评价这一亚组。

研讨成果强调了在肺部疾病发展到需求机械通气之前辨认Covid-19病例并开端抗病毒医治的必要性。

研讨人员称,这份实验成果应该与来自我国的随机实验的成果比较较,在该实验中,237名患者被归入(158名分配给瑞德西韦,79名分配给安慰剂)。该实验未能完结彻底入组(因为疫情完毕),其效能低于当时实验(因为样本量较小和2:1随机化),而且无法证明瑞德西韦具有任何计算上显着的临床好处。

美国食物和药物管理局(FDA)已授权紧迫运用瑞德西韦,用于医治患有严峻Covid-19疾病的成人和儿童。

这些开端研讨成果支撑对因Covid-19住院并需求弥补氧气医治的患者运用remdesivir。

但是,虽然运用了瑞德西韦,但因为逝世率很高,很显着,仅用抗病毒药物医治是不行的。

未来的战略应评价抗病毒药物与其他医治办法或抗病毒药物的联合运用,以持续改进Covid-19患者的预后。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来历:

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2007764